热门的减肥药一直在新闻头条和社交媒体上引起关注,主要是因为它们能帮助人们减肥并控制糖尿病。但现在有证据表明,其中一种药物西格鲁替(semaglutide)也可以帮助一些患者降低死于心脏疾病的风险。西格鲁替在商标名为Wegovy、Ozempic和Rybelsus下销售。然而,这个试验只研究了Wegovy的效果,即以2.4毫克的注射形式研制的西格鲁替,目前被批准用于体重管理。关于这种药物对心脏影响的效果的一项重要研究结果在费城举行的美国心脏协会年会上进行了报告,并在《新英格兰医学杂志》上发表。
这项研究涉及1.7万多名没有糖尿病但有心脏病史(如心脏病发作、中风或循环系统症状)的人,他们同时也是超重或肥胖的,体质指数为27或更高。由于他们有心脏问题史,大多数人都在服用降压药、降脂药和抗凝药等药物来控制高血压、高血脂和凝血等风险因素。为了了解减肥是否能降低这些患者死于心脏疾病的风险——在控制这些风险因素的基础上,研究人员随机将半数志愿者分到服用西格鲁替组,而另一半人分到安慰剂组。
三年多后,由克里夫兰诊所(Cleveland Clinic)的麦克·林科夫(A. Michael Lincoff)医生领导的科学家发现,服用西格鲁替的人平均减肥约9%,相比之下安慰剂组只减肥不到1%。服用西格鲁替的人发生心脏病发作或中风,或死于心脏事件的风险也降低了20%,相比安慰剂组。这一结果在美国心脏协会年会的一个主要礼堂引起了满堂掌声。
“已经确立了肥胖和超重会增加心血管事件的风险,但标准治疗主要包括用药治疗高血压、糖尿病和高血脂等风险因素,而肥胖和超重本身长期来没有很好的治疗方法,”林科夫告诉《时代》杂志。“现在对一些患者来说,我们有了另一条路径——可以用西格鲁替治疗的一个额外的可修改风险因素。”
“这完全是开拓一个新的治疗通道,即治疗肥胖及其代谢并发症,”得克萨斯南西大学预防心脏病项目主任阿米特·克拉(Amit Khera)说。“我们有了一种新的治疗方式来帮助心脏病患者,这真的很令人兴奋。”
“结果令人惊叹,”纽约大学兰格尼医疗降重管理项目主任霍莉·洛夫顿(Holly Lofton)说。她在这个涉及800多个研究中心的大型试验中负责纽约大学兰格尼医疗中心的研究工作。“我认为这将改变临床实践。”
这项研究涵盖的患者代表着美国可能受益于这种药物的660万人群。耶鲁大学医学院耶鲁肥胖研究中心主任阿尼娅·贾斯特雷博夫(Ania Jastreboff)在会议上做报告时提到。
林科夫指出,虽然这项试验发现体重减轻药物与心脏事件风险降低有关,但效应可能比简单的体重减轻与风险降低之间的相关性更复杂。“体重减轻的程度并不决定[心脏]风险,”他说。两组之间的心脏事件风险差异很快就出现,仅一个月的每周治疗后,而体重减轻则需要一年才达到最大程度。“效益不一定与体重减轻的程度成正比,”他解释说。事实上,无论患者开始时体重如何,或在试验期间减轻了多少体重,心脏效益都很相似。
需要更多研究来明确这种药物如何影响心脏,但它可能也通过改变GLP-1水平直接影响心脏和血管细胞。“我们从其他研究知道,过多的脂肪组织可以直接影响心脏和血管细胞,所以这些药物可能通过影响过多的脂肪细胞来发挥作用,这些细胞会促进炎症反应并可能促进动脉粥样硬化,增加血液黏稠度(通过凝血),所有这些因素都会增加心脏事件的风险,”林科夫说。
贾斯特雷博夫同意。她在会议上的简报中说:“如果我们治疗肥胖,那么我们可以改善高血压、高血脂和炎症等问题,从而看到各种疾病的好处。”
这些数据为首次将超重或肥胖的心脏病患者作为治疗对象提供了最强有力的理由,就像医生治疗高血压、高血脂和糖尿病患者一样。纽约大学预防心脏病中心助理教授西恩·赫夫龙(Sean Heffron)说:“多一种工具总是好的。”许多心脏专家对于在标准治疗(如阿司匹林、降脂药和控制高血压药物)基础上再降低20%的心脏事件率感到印象深刻。“我们的治疗水平真的从过去跨入未来,”贾斯特雷博夫说。
纽约兰格尼医疗中心心脏病学临床教授布鲁诺·马诺(Bruno Manno)听取了报告,他表示:“我每天看20多名病人,其中一半符合这项治疗标准。数据给出了很好的理由支持确实为这些患者提供治疗。”然而,他说药物的高价格——一个月需花费1000美元以上——以及医保公司缺乏报销和药物供应短缺,是目前最大的障碍。“如果没有价格和供应问题,根本不会有任何问题在这些适合使用这种药物的患者身上提供治疗,”他说。
一个可能说服更多医保公司报销这种药物的变化是将其心脏效益添加到药物说明书中。诺和诺德公司已经向美国食品药品监督管理局提交了更新西格鲁替(Wegovy)说明书的申请,将其用于BMI大于27且有心脏病史的人群中可以降低额外心脏事件的信息添加进去。FDA给出了优先审查,预计6个月内会作出最终决定。
与此同时,这项研究成功的结果自然引发了是否应该将这种药物用于没有心脏病史的人群,以预防他们发生心脏事件的问题,而不是只限于已经患病的人。