亨廷顿氏病治疗方法前所未有地接近

(SeaPRwire) –   基因疗法正成为治疗传统疗法难以奏效的挑战性疾病的有力方式，研究人员现已报告了首次通过基因改造减缓亨廷顿病进展的成功案例。

在由开发了该实验性基因疗法的Uniqure公司报告的一项研究中，科学家们发现它在三年内将亨廷顿病的进展减缓了75%。该研究尚未在科学期刊上发表。

伦敦大学学院亨廷顿病中心主任兼该研究的首席研究员Sarah Tabrizi博士说：“我带着谨慎的乐观但又非常焦虑的心情参加了试验，就像人们开始基因疗法试验时一样。当我看到所有数据时，我感到非常震惊，基因疗法的作用非常非常明显。”

该研究涉及29名亨廷顿病患者，他们接受了两种剂量的基因疗法之一，该疗法针对亨廷顿基因，该基因在该疾病中发生突变。异常基因会产生一种亨廷顿蛋白，该蛋白会聚集成有毒的聚集体，阻止神经正常功能。最终，神经细胞——特别是大脑中调节运动和认知技能（如动机、习惯形成和决策）的部分的神经细胞——会退化，导致身体和认知症状。

试验中的每个人都接受了多项生物学和行为学指标的监测，包括脊髓液中退化神经蛋白的标志物，以及他们进行正常日常活动、管理财务和保持工作的能力。该基因疗法涉及一项12至15小时的脑部手术，外科医生会钻穿头骨以进入大脑深处一个叫做纹状体的区域，那里的神经细胞受损的亨廷顿蛋白影响最大。外科医生注射了基因疗法，其中包括由灭活病毒载体递送的DNA，编码了关闭亨廷顿蛋白生产的指令。

接受高剂量治疗的17人总体症状进展减缓了75%。接受低剂量（浓度低10倍）治疗的12人表现出与安慰剂相似的进展，尽管他们的一些症状有所改善。

Uniqure首席医疗官Walid Abi-Saab博士表示，由于脑部手术具有侵入性和风险性，研究人员必须找到一种可靠的方法来评估基因疗法的效果，而无需让一些患者接受假手术。接受基因疗法的参与者被监测了数年，并与大约2000名未经治疗的亨廷顿病患者（因为目前该疾病没有治疗方法）进行了比较，这些患者在年龄和疾病阶段等因素上与接受基因疗法的研究患者相匹配。

Tabrizi表示，接受基因疗法患者疾病进展减缓75%是“巨大的”，她已经研究亨廷顿病的潜在疗法长达二十年。她说：“我从未见过任何能显示出这种[益处]的东西。”Tabrizi说，在亨廷顿病患者中，由受损神经细胞产生的神经丝蛋白水平在疾病早期会增加30%至45%。研究中接受基因疗法的人实际上显示其水平有所下降——在某些情况下甚至低于其基线水平。她说：“这表明神经元正在被挽救。”

她说，这些令人鼓舞的结果促使她思考将这种益处扩展到疾病更早期的患者，希望能预防许多最严重的疾病症状的出现。试验中的患者处于II期或III期，但她说：“当携带亨廷顿基因的人完全健康时，我们或许能够阻止这种疾病的发生，并阻止症状的出现。”“我个人希望开始思考如何将这种疗法提供给处于0期或I期的患者，以预防这种疾病。”

Uniqure首席执行官Matt Kapusta表示，这种疗法具有“变革性”，让患者有更多时间与亲人在一起，症状更轻或更少，这是“无价的”。Uniqure计划在明年上半年向美国食品药品监督管理局提交加速批准该基因疗法治疗亨廷顿病的申请，如果获得批准，准备在2026年晚些时候向患者提供。