为什么有些人深受感冒困扰，而另一些人却症状轻微

(SeaPRwire) –   科学已知的（鼻病毒类型）超过 种。这些导致普通感冒的病原体广泛存在，尽管鼻病毒感染往往会引发大量鼻涕和自我怜悯，但它们通常根本不会引起任何症状。

但如果说鼻病毒对大多数人而言相对无害，对另一些人来说感染却可能是致命的。

过去几十年的研究揭示，鼻病毒感染是（某些疾病的诱因），而对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者来说，它们是病情加重的主要原因，会引发呼吸困难和咳嗽，若不及时治疗可能变得危险。 

症状严重程度的差异似乎并非由病毒本身导致。“现在很清楚的是，如果你给哮喘或COPD患者接种鼻病毒，然后给健康人接种相同剂量的鼻病毒，两者的反应会大不相同，”伦敦帝国理工学院研究呼吸系统疾病的临床科学家阿伦·辛加纳亚加姆（Aran Singanayagam）表示。

为更深入理解这一现象，科学家们转向了培养皿中培养的鼻组织，并对其接种鼻病毒。如今，在《Cell Press Blue》期刊发表的（一项研究）中，研究人员报告称，如果组织的一线防御失效，原本可能轻微的感染会螺旋式失控。通过单个细胞的数据，这一发现证实，是宿主免疫系统的差异——而非病毒行为——导致了这些不同结果。

致命的延迟 

当培养皿中的组织“感冒”时，实际上只有少数细胞被病毒感染，耶鲁大学医学院免疫生物学教授、该新论文作者之一艾伦·福克斯曼（Ellen Foxman）表示。“我们观察到的现象与轻度或无症状感冒患者体内常见的情况非常相似，”她说，“只有约1%的细胞被感染。”

不过，组织中的所有细胞行为都发生了改变。被感染细胞释放的分子（称为干扰素）作为警告信号传递给同伴，促使它们激活抗病毒防御。结果，病毒无法扩散到最初感染的细胞之外。

如果这种干扰素信号未能传递会怎样？福克斯曼及其同事提出了这个问题。他们用药物阻断了这一警告信号，随后观察到完全不同的情况。在他们眼前，组织开始分泌黏液，且细胞开始产生旨在引发炎症的信号。“这正是感冒患者或哮喘、COPD发作患者体内出现的情况——你会看到黏液过度分泌，以及这些炎症细胞向肺部聚集，”福克斯曼说。

“时机至关重要，”她继续道，“如果这种反应延迟到足以让病毒复制并壮大到触发其他通路的程度，症状就会显现。”

事实上，这种延迟与（此前的研究）一致，澳大利亚纽卡斯尔大学和亨特医学研究所研究鼻病毒的教授内森·巴特利特（Nathan Bartlett）表示。“我们发现，如果从长期暴露于炎症环境的气道中提取细胞，这些细胞会出现脱敏现象，”他说，“它们需要更长时间才能意识到感染发生。我们观察到，这种延迟约为24小时。”

对鼻病毒而言，这是巨大的——24小时的延迟意味着病毒可以在邻近细胞收到信号前多次复制倍增。当细胞最终做出反应时，需要对抗的病毒数量已大幅增加，造成的损害也会严重得多。

未来方向 

值得注意的是，这项新研究仅涉及鼻细胞的一个子集——培养皿中的组织不包含专门的免疫细胞（例如，完整人类鼻腔感知到病毒时会召唤的免疫细胞）。然而，该研究揭示了一线防御缺失时细胞发出的信号，福克斯曼希望这能为开发预防鼻病毒危险反应的药物提供靶点。 

不过，干预这种因正常信号缺失而启动的失控炎症过程的时间窗口非常小。巴特利特推测，最合理的思路可能是研发更通用的疗法，甚至可能是一种能在并发症发生前保护脆弱人群的疫苗。

“我最近看到多篇论文讨论‘通用（疫苗）’，”他说，这类疫苗可能通过刺激免疫系统提供针对所有类型病毒的保护。如果此类疫苗最终进入临床，科学家们将密切观察其对鼻病毒的效果。

“我们现在可以将鼻病毒纳入讨论，”他说，“因为这可能是我们实际会遇到的最常见病毒。所以我们最好现在就开始思考应对之策。”