风湿病和其他自身免疫性疾病更易影响女性。现在有了解释原因的线索

(SeaPRwire) –   华盛顿——女性比男性更有可能患上自身免疫疾病，当免疫系统失衡攻击自身时——一项新的研究可能最终解释了原因。

斯坦福大学研究人员星期四报告称，这一切都与身体处理女性额外的 X 染色体有关——这一发现可能会带来更好的方法来检测一系列难以诊断和治疗的疾病。

宾夕法尼亚大学免疫学家 E. John Wherry 说：“这改变了我们看待整个自身免疫过程的方式，尤其是男性和女性的偏好，”他并未参与这项研究。

据一些估计，2400 万以上的美国人，最多 5000 万人患有自身免疫性疾病，例如红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症等几十种疾病。大约 5 分之 4 的患者是女性，这是一个让科学家们困惑了数十年的谜团。

一种理论是 X 染色体可能是罪魁祸首。毕竟，女性有两个 X 染色体，而男性有一个 X 染色体和一个 Y 染色体。

发表在《细胞》杂志上的这项新研究表明，额外的 X 染色体确实参与了——但以一种出人意料的方式。

我们的 DNA 携带在每个细胞内部的 23 对染色体中，包括决定生物性别的最后一对。X 染色体中包含数百个基因，远远多于男性小得多的 Y 染色体。每个女性细胞都必须关闭其一个 X 染色体拷贝，以避免获得所有这些基因的有毒双剂量。

执行这种所谓的 X 染色体失活是一种特殊的 RNA，称为 Xist，发音像“exist”。这种长长的 RNA 片段停留在细胞额外 X 染色体上的斑点上，吸引蛋白质以奇怪的团块与之结合，并使染色体沉默。

斯坦福大学皮肤科医生 Howard Chang 博士在探索 Xist 如何发挥作用时，他的实验室发现了近 100 种这种粘附的蛋白质。张博士认识到其中许多与皮肤相关的自身免疫性疾病有关——患者可能有错误攻击这些正常蛋白质的“自身抗体”。

张博士说：“这让我们想到：这些是已知的。那么 Xist 中的其他蛋白质呢？”也许这种分子只存在于女性中，“可能以某种方式组织蛋白质，从而激活免疫系统。”

如果是真的，那么 Xist 本身并不能引起自身免疫性疾病，否则所有的女性都会受到影响。科学家们长期以来一直认为，遗传易感性和环境触发因素（例如感染或损伤）的结合，会导致免疫系统失控。例如，Epstein-Barr 病毒与 .

张博士的团队决定对雄性实验小鼠进行基因工程，以人为地制造 Xist——而无需沉默它们唯一的 X 染色体——看看会发生什么。

研究人员还特别培育了易患类风湿性关节炎样疾病的小鼠，这种疾病可能由化学刺激物引发。

该团队得出结论，产生 Xist 的小鼠形成了其标志性的蛋白质团块，并且在触发时，与雌性小鼠相似，发展为类风湿性关节炎样的自身免疫性疾病。

张博士解释说：“我们认为 Xist RNA 从细胞中泄漏到免疫系统能够看到的地方真的很重要。你仍然需要这种环境触发因素来引发整件事情，他由霍华德·休斯医学研究所支付薪水，该研究所还支持美联社的健康和科学部门。

除了小鼠外，研究人员还检查了 100 名患者的血样——并发现了针对 Xist 相关蛋白的自身抗体，而科学家们之前并未将它们与自身免疫性疾病联系起来。张博士认为，一个可能的原因是：针对自身免疫性的标准测试是使用雄性细胞进行的。

宾夕法尼亚大学的 Wherry 说，需要进行更多的研究，但这些发现“可能会为我们提供一条捷径来诊断在临床和免疫学上看起来截然不同的患者。”

他补充说：“你可能有针对蛋白质 A 的自身抗体，而另一名患者可能有针对蛋白质 C 和 D 的自身抗体，”但知道它们都是更大的 Xist 复合体的一部分，可以让医生更好地寻找疾病模式，“现在我们至少有了生物学背景这个难题的一个大块拼图。”

斯坦福大学的张博士想知道是否有一天甚至有可能中断这一过程。

“那从 RNA 到异常细胞是如何进行的，这将是调查的下一步。”