慢性阻塞性肺病管理最激动人心的新进展

A close-up view of an inhaler

(SeaPRwire) –   全球慢性阻塞性肺病倡导组织(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,简称GOLD)是世界上最重要的慢性阻塞性肺病研究和倡导组织。该组织于1997年与美国国立卫生研究院和世界卫生组织合作成立,其中一个目标是“改善这种肺部疾病的预防和治疗。”

在2022年,GOLD改变了对慢性阻塞性肺病的定义——这在行业内被视为一个迟来的改变。具体来说,新的定义强调了慢性阻塞性肺病在其潜在驱动因素和长期疾病进程方面的异质性。

“如果你看看新的GOLD指南,它们真正承认慢性阻塞性肺病有更多的炎症成分,比我们最初想象的更多,”加州洛马林达大学健康部医学院肺病和重症监护专业主任兼医学院院长Laren Tan医生说。

Tan医生说,认识到慢性阻塞性肺病可以采取非传统形式对于根据个体患者定制适当的护理至关重要。“我们现在是从试图识别那些具有这种潜在炎症状态的患者亚组来对待慢性阻塞性肺病,”他说。“如果我们没有揭示出这种炎症成分,那可能会导致更差的结果。”

在这里,Tan医生和其他行业专家描述了如何利用这种新的炎症理解来指导治疗。这只是近期慢性阻塞性肺病护理和管理方面几项重大进展中的一项。从创新新型肺瓣到对吸入治疗和疫苗的精细部署,慢性阻塞性肺病护理和治疗领域正在发生变化。

最新药物治疗

慢性阻塞性肺病治疗领域最受关注的进展之一是新生物疗法的出现,密歇根大学肺和重症监护内科学系肺部和重症监护专业教授Meilan Han说。生物制剂是通过注射的药物,能够“精确地针对免疫通路”,Han解释说。

这些药物旨在狭隘地改变或阻断免疫系统的操作,从而关闭或调节驱动某些慢性阻塞性肺病加重的炎症或其他免疫反应,同时保留免疫系统的其他部分不受影响。这些药物已用于治疗相关肺部疾病,如哮喘,且有理由相信它们即将进入慢性阻塞性肺病领域。

“令人兴奋的是,看起来会对慢性阻塞性肺病有效的药物即将获得美国食品药品监督管理局批准,”Han说。这种药物dupilumab已经获得哮喘治疗的批准。2023年7月,一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究发现,在所谓的第二型炎症患者中——这种炎症定义为血中嗜酸性粒细胞升高——使用dupilumab会有效。该研究发现,这些患者与接受安慰剂组相比,发生加重事件较少,肺功能和生活质量更好,呼吸系统症状也较轻。

“我们在此前几年看到,由于许多研究失败,许多公司都放弃了呼吸系统药物开发,”Han解释说。“Dupilumab只是一种药物,但它为更多生物制剂在治疗慢性阻塞性肺病方面的研究和探索开启了大门。”她注意到,目前有多项试验在研究其他针对新的通路的生物制剂。“我希望这只是冰山一角,很快我们就会有更多新的治疗方法,”她补充说。

尽管生物制剂受到最多关注,但行业专家表示,那些更小但更渐进的改进也在极大影响日常患者生活。

例如,磷酸二酯酶抑制剂已长期用于帮助治疗许多慢性阻塞性肺病患者经历的粘液过多产生和积聚。“新的磷酸二酯酶抑制剂可以帮助松弛气道平滑肌,同时也可以清除气道中的粘液,”Tan说。“但患者通过口服这种药物会带来很多副作用,如消化系统问题。”为避免这些副作用并提高药物效果,研究人员一直在研究将这些药物制成吸入药物的可能性,Tan说吸入形式看起来很有效。

在吸入器领域,慢性阻塞性肺病护理(以及哮喘和其他肺部疾病护理)面临的一个最大挑战是依从性问题。吸入器通常是症状管理的主要手段,但让患者持续正确使用吸入器,尤其是需要使用多种吸入药物时,是一个挑战。

这种依从性问题导致了联合吸入器的开发——单个设备可以让患者同时吸入两种或三种药物。“他们将所有这些吸入器整合到一个设备中了,”Han说。“这使患者更容易按时吸入药物,从而减少加重事件的频率。”

与联合吸入器的出现同时,研究还发现,对于某些慢性阻塞性肺病患者来说,三种吸入药物的组合可能优于传统的两种药物方法。“对大多数患者来说,我们通常开出两种长效支气管扩张药,”英国国家心脏和肺研究所胸部医学教授Peter Barnes说。这些是长效胆碱能受体拮抗药(LAMA)与长效β2-agonist(LABA)的组合。虽然这种LABA/LAMA组合不是新鲜事,但Barnes说,对血中嗜酸性粒细胞水平高的患者来说,添加第三种吸入类固醇可能更有效。“这三种药物现在可以组合成单一吸入器,称为三联吸入器,”他说。

此外,有关这些三联吸入器长期效果的研究发现,正确使用它们可能会减少某些患者的死亡率。“当合理组合使用时,这些药物可以挽救生命,”Han说。

瓣膜、远程医疗和其他进展

肺部减容手术(LVRS)是治疗慢性阻塞性肺病最常见的手术之一。这种手术起源于20世纪50年代,其目的是切除肺组织中最严重损伤的部分,以便更好、更少限制地扩张肺部进行呼吸。“当你切除这部分损伤组织后,这有助于恢复肺部的自然机能,”Han说。

但这种手术也有缺点。“这是一种主要手术,恢复时间长,并发症风险高,”Tan说。这些并发症可能包括意外的气体泄漏、肺炎以及心脏问题如心力衰竭。

在过去几年中,一种新的更温和的干预措施出现了。两家公司开发出可以通过微创手术放置在气道中的瓣膜,允许被困在受损肺部的空气排出。“这些基本上是一种单向阀门,允许空气从受影响的肺区域排出,”Tan解释说。“这有助于改善通风和呼吸困难。”这种手术被称为“肺部瓣膜置入术”,它模拟了老式手术的效果,但可逆。

除了新药和手术程序外,疫苗也是另一个可能带来更好症状管理的领域。“对于慢性阻塞性肺病来说,许多常见病毒——比如呼吸道病毒——可能会导致周期性加重,”Han说。疫苗可以防止这些病毒感染,随着时间的推移,越来越多的疫苗将成为可用。“我们在新冠疫情期间看到的疫苗开发速度加快——我希望我们将继续看到治疗如流行性感冒病毒等对慢性阻塞性肺病影响很大的新疫苗,”她说。

专家表示,在患者和医护人员互动方式上的一些进步也很有帮助。

“肺功能康复训练并没有引起太多关注,但我们知道它对患者日常功能很重要,”Tan说。肺功能康复训练通常包括群体教育课程,教导慢性阻塞性肺病患者如何调整生活方式——例如通过安全形式的锻炼或学习制作更健康的饮食——以改善症状。

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