Mission Therapeutics开启MTX325 Landmark试验，这是帕金森病的潜在疾病修饰治疗

• 基于 MTX325 可以通过增强线粒体自噬（线粒体的功能性保护）来保护产生多巴胺的脑细胞的临床前概念验证

(SeaPRwire) –   英国剑桥，2024 年 3 月 21 日 — Mission Therapeutics（“Mission”或“公司”），致力于开发靶向线粒体自噬的 first-in-class 治疗药物的临床阶段生物科技公司，今天宣告启动对 MTX325 的首例人体 I 期临床试验，这是 Mission 专为帕金森病 (PD) 研发的一种潜在疾病改良治疗方案。

全球约有 1000 万人患有帕金森病，其中美国患者人数接近 100 万，欧洲患者人数约为 120 万——随着人口老龄化，这些数字还将不断增加。

Mission Therapeutics 现已完成对多部分适应性 I 期研究的第一组健康受试者的给药，该研究旨在评估 MTX325 的安全性、耐受性、药代动力学和脑渗透率。目前计划在 2024 年开展单次剂量递增、多次剂量递增和老年健康受试者队列研究，而帕金森病患者队列研究将成为 2025 年试验的重点。

Mission Therapeutics 首席科学官 Paul Thompson 博士表示：“首例人体试验的启动标志着 Mission Therapeutics 迈出了重要一步，因为我们旨在评估 MTX325 作为帕金森病疾病改良疗法的潜力。虽然当前针对帕金森病的治疗方法可以帮助控制诸如震颤、动作迟缓和认知问题等症状，但没有一种方法可以解决导致这一毁灭性疾病的基本神经元丧失问题。”

Mission Therapeutics 首席医学官 Suhail Nurbhai 博士表示：“我们非常高兴能将这款第二款 USP30 抑制剂纳入临床开发。第一阶段试验的总体目标是确认 MTX325 在健康受试者和帕金森病患者中安全性、耐受性和中枢神经系统渗透，并帮助我们确定未来疗效测试的适当剂量。我们期待着迅速推进该化合物在初步临床试验中的测试，并计划在今年晚些时候展示其潜在的临床优势。”

此次试验的启动是在一组来自剑桥大学、哈佛大学和 Mission Therapeutics 的科学家于去年 12 月在该期刊上发表的一篇重要学术论文之后进行的。论文概述了他们使用小鼠模型进行的临床前研究，为 MTX325 可以通过靶向 USP30 改变 PD 进程的论点提供了有力的实验证据。

USP30 是一种泛素化酶 (DUB)，已知可以抑制线粒体自噬，即线粒体清除自身功能障碍的过程。越来越多的科学证据将线粒体在细胞中堆积与一系列疾病联系起来，包括 PD、肾病、心脏衰竭、特发性肺纤维化 (IPF) 和杜氏肌营养不良症 (DMD)。

关于 Mission Therapeutics

是发现和开发新疗法的世界领导者，这些疗法可促进清除功能障碍的线粒体，促进细胞健康和功能。线粒体是能量产生细胞器，需要通过一种称为线粒体自噬的泛素介导清除机制进行全生命周期的质量控制。在某些情况下，例如细胞应激、细胞损伤和/或线粒体自噬过程缺陷，线粒体可能会出现功能障碍并对细胞造成损害，从而导致能量产生减少、氧化应激、炎症，甚至细胞死亡。功能障碍的线粒体是急性肾损伤 (AKI)、帕金森病 (PD)、心脏衰竭、杜氏肌营养不良症、IPF、线粒体疾病和阿尔茨海默病中疾病病理生理的重要驱动因素。

USP30 是一种泛素化酶，可不断从线粒体中去除泛素，从而对清除功能障碍的线粒体形成潜在阻碍。Mission 目前正在开发两种小分子药物 MTX652（外周）和 MTX325（靶向 CNS），通过抑制线粒体 DUB 酶 USP30，这两种药物将促进清除功能障碍的线粒体——从而改善整体细胞健康。Mission 的 USP30 抑制剂 MTX652 和 MTX325 可能会被用于治疗任何由线粒体功能障碍驱动的疾病或病症。

Mission 得到辉瑞风险投资、Sofinnova Partners、Roche Venture Fund、SR One、IP Group 和 Rosetta Capital 等资深投资者的支持。

关于 MTX325 和 USP30

MTX325 是一种强效选择性的中枢神经系统渗透化合物，旨在通过增强线粒体自噬来改善线粒体质量和功能。MTX325 抑制 USP30，一种定位于线粒体的泛素化酶，是线粒体自噬的负调节因子。通过基因敲除的方式删除 USP30 的帕金森氏症体内模型的数据证实了 USP30 作为 PD 中的潜在靶点。研究人员发现，在同一 PD 小鼠模型中，MTX325 产生了类似于基因敲除 USP30 的效果，进一步验证了在 PD 中抑制 USP30 的方法。请参阅《自然通讯》中的论文：