香港, 2023年10月24日 — Akeso宣布在2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上发布其卡多尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体)联合伦伐替尼用于初治晚期肝癌(HCC)的Ib/II期结果。该研究的主要研究人员是中国人民解放军总医院的李柏和焦顺昌教授。
结果表明,PD-1/CTLA-4双特异性抗体加伦伐替尼的新型联合治疗在初治晚期HCC患者中显示出很好的疗效和可控的毒性,可能提供一种治疗选择。2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Akeso报告了卡多尼利单抗联合伦伐替尼用于初治晚期HCC的初步疗效,显示出很好的抗肿瘤活性和改善的耐受性。2023年ESMO会议上报告的2年随访结果进一步强调了卡多尼利单抗在改善总生存(OS)方面对晚期患者的影响。
数据亮点:
结果显示,卡多尼利单抗联合伦伐替尼作为初治HCC的一线治疗效果出色。预期效果优于已批准的治疗方法。截至2023年7月28日,中位随访期为27.4个月。
- 当卡多尼利单抗给药剂量为每2周6mg/kg时,客观缓解率(ORR)为35.5%、中位缓解持续时间(mDoR)为13.6个月、中位无进展生存期(mPFS)为8.61个月、中位总生存期(mOS)为27.1个月。
- 当卡多尼利单抗给药剂量为每3周15mg/kg时,ORR为35.7%、mDoR为13.7个月、mPFS为9.82个月、mOS尚未达到。
- 卡多尼利单抗联合伦伐替尼用于初治HCC的mPFS高于已批准治疗方法。研究结果表明,卡多尼利单抗剂量越高,PFS改善越显著(每2周6mg/kg8.6个月vs每3周15mg/kg9.8个月)。
- 卡多尼利单抗联合伦伐替尼在所有剂量水平下的不良反应均可很好控制,未出现新的安全信号或卡多尼利单抗相关死亡。
Akeso目前正在进行随机、双盲、对照III期临床试验(AK104-306,NCT05489289),评价卡多尼利单抗作为辅助治疗高危肝癌术后复发的疗效和安全性。卡多尼利单抗在可手术和晚期HCC中的潜在疗效,将极大改善HCC整体人群的长期生存率。
关于卡多尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体)
卡多尼利单抗是Akeso开发的第一款针对PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。它是一种对称四价双特异性抗体,采用Fc片段缺失设计。除了表现出与CTLA-4和PD-1单抗组合相似的生物学活性外,卡多尼利单抗在PD-1和CTLA-4高密度环境下的结合亲和力高于PD-1低密度环境,而单独的PD-1单抗在这两种环境下没有这种差异活性。由于无Fc受体结合能力,卡多尼利单抗的细胞毒性、吞噬和IL-6/IL-8释放明显低于临床。所有这些特点很可能导致卡多尼利单抗在临床上的毒性更低。卡多尼利单抗在肿瘤样环境下的更高结合亲和力以及Fc片段缺失设计可能使其在肿瘤中的保留时间更长,从而在保证抗肿瘤疗效的同时提高安全性。
卡多尼利单抗已被中国国家药品监督管理局批准用于复发/转移性宫颈癌的治疗。卡多尼利单抗已被纳入和推荐于多个临床指南如中国临床肿瘤学会指南。在市场首12个月,卡多尼利单抗销售收入达到11.5亿人民币。卡多尼利单抗参与了60多项临床试验,包括主研者发起的临床研究。已完成首线治疗晚期宫颈癌III期研究和联合化疗治疗胃癌I期研究的患者入组。肝癌术后辅助治疗III期研究也在进行中。此外,还在进行卡多尼利单抗与化疗相比,替替莫单抗与化疗用于PD-L1阴性非小细胞肺癌一线治疗的III期研究。
关于Akeso公司
Akeso(港交所:09926)是一家商业阶段的生物制药公司,致力于发现、开发、生产和商业化创新药物,以满足全球重大医疗需求。自成立以来,我们建立了独特的整合式研发创新体系(ACE平台)和双特异性抗体药物开发技术(四体技术)作为基础组成部分,建立GMP合规的生产体系和先进运营模式的商业化体系。
Akeso正积极开发30多种创新资产,涵盖癌症、自身免疫性疾病、炎症、代谢疾病等多个治疗领域。其中19种资产已进入临床阶段,3种创新药物已获批,4种药物和6种适应症的新药申请已被受理,13项III期临床研究正在进行。利用自身的四体技术,Akeso成功开发出全球首个上市的PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。公司还有另外5种创新双特异性抗体药物处于临床阶段,包括ivonescimab(PD-1/VEGF)、PD-1/LAG-3、TIGIT/TGF-Beta、PD-1/CD73和claudin18.2/CD47双特异性抗体。
2022年6月,卡多尼利单抗获得国家药监局批准,成为全球首个上市的双特异性免疫治疗药物。另一款Akeso内部研发并上市的肿瘤产品宾普利单抗(PD-1单抗)也于2021年8月在中国获批。2022年12月,Akeso与Summit Therapeutics签署了价值高达50亿美元的合作和许可协议,加速全球开发和商业化ivonescimab。8月,ivonescimab在中国国家药监局获优先审评。Akeso在香港联交所主板上市。
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