成都,中国, 2023年10月26日 — 欧洲肿瘤学会(ESMO)于马德里,西班牙举办了年度会议,时间从2023年10月20日至24日。作为肿瘤领域最权威的学术交流会,它汇聚了全球肿瘤领域的专家,分享最新研究成果,交流各种肿瘤类型的临床诊断和治疗经验。在乳腺癌研究领域,江苏省医院教授殷永梅代表研究小组进行口头报告,介绍了SKB264 (MK-2870)(MK-2870)在以前接受过化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的应用研究数据。该研究的主要研究人员包括湖南癌症医院的邱长欧阳教授、江苏省医院的殷永梅教授、山东癌症医院的宋丽华教授、河南癌症医院的闫敏教授、湖北癌症医院的吴新红教授、天津医科大学癌症研究院与医院的童中生教授、中国医科大学第一附属医院的刘云鹏教授以及浙江大学医学院附属邵逸夫医院的王先教授。癌症新闻邀请殷永梅教授讨论研究设计初衷,剖析关键数据发现,探讨SKB264 (MK-2870)在临床治疗和未来研究中的潜在应用。
来自中国生物技术公司的创新TROP2靶向ADC挑战以前治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗难点。
根据2020年国际癌症研究机构(IARC)的数据,新发乳腺癌病例数量超过肺癌,成为全球最常见的癌症。HR+/HER2-亚型约占70%,是乳腺癌最常见的亚型。荷尔蒙治疗是治疗HR+/HER2-乳腺癌的基础,而使用CDK4/6抑制剂可以显著延长HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的生存期。但是,对于以前接受过荷尔蒙治疗和CDK4/6抑制剂治疗失败的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者,现有治疗选择的疗效有限。迫切需要更有效的治疗药物来改善临床预后。
近年来,以TROP2靶向ADC为代表的创新ADC治疗,为HR+/HER2-乳腺癌患者带来新的治疗选择。Sacituzumab govitecan(SG)已获得美国FDA批准用于以前接受过荷尔蒙治疗和至少两线系统治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者。此外,另一种TROP2靶向ADC Dato-DXd的III期研究数据也在本届ESMO会议上披露。目前,没有TROP2靶向ADC在中国获得HR+/HER2-乳腺癌患者的批准,这是当即的未满足医疗需求。
SKB264 (MK-2870),来自科伦生物技术公司研发的创新TROP2靶向ADC,在2023年ESMO会议上进行介绍。该研究初步探讨了SKB264 (MK-2870)在以前接受过至少一线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的治疗有效性和安全性。SKB264 (MK-2870)显示的有效性数据以及其在临床治疗和未来研究中的潜在价值,是其被选为ESMO会议口头报告的主要原因。SKB264 (MK-2870)已获得国家药品监督管理局药品评估中心突破性治疗药物资格,用于治疗以前接受过至少两线系统化疗的局部晚期或HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。
在乳腺癌领域,除HR+/HER2-乳腺癌外,SKB264 (MK-2870)还获得了国家药品监督管理局药品评估中心用于治疗局部晚期或转移性TNBC的突破性治疗药物资格。SKB264 (MK-2870)用于治疗局部晚期或转移性TNBC的III期注册研究已达到其主要终点。计划在年底前提交上市申请,有望成为中国市场上首个批准的TROP2靶向ADC。
SKB264 (MK-2870)显示出的疗效数据令人鼓舞,有望成为治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的新治疗选择。
在ESMO会议上报告的II期研究旨在评估SKB264 (MK-2870)在以前接受过至少一线化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的治疗有效性和安全性。研究中患者每2周(Q2W)给予5毫克/千克的SKB264 (MK-2870)治疗,直至疾病进展或不可耐受毒性发生。随访中位时间为8.2个月,38例患者进行有效性评估。其中,47%患者初次表现为荷尔蒙耐药,79%患者接受过至少两线化疗,65.8%患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。
从疗效看,SKB264 (MK-2870)治疗后客观反应率(ORR)为36.8%,疾病控制率(DCR)为89.5%,6个月疾病持续时间(DoR)率为80%。从生存数据看,中位无进展生存期(PFS)为11.1个月。与此相比,现行指南主要推荐化疗作为该人群的治疗策略,但化疗的客观反应率(ORR)仅为15%,无进展生存期(PFS)约为4-5个月。因此,该II期研究结果明显显示,SKB264 (MK-2870)的治疗有效性远超化疗,可以为患者带来更长的生存获益。随着随访时间的延长,预计该研究将产生更令人鼓舞的生存数据。值得注意的是,所有亚组患者从SKB264 (MK-2870)治疗中获益,包括HER2表达低或阴性患者、初次和二次荷尔蒙耐药患者以及以前接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者。
从安全性看,研究显示治疗相关不良事件(TRAEs)发生率低,仅17.1%患者因TRAEs减量。重要的是,没有患者因TRAEs而停药或死亡。主要不良事件为临床常见的血液毒性,未见间质性肺疾病(ILD)发生。
SKB264 (MK-2870)采用独特的结构设计,平衡强大的抗肿瘤活性与安全性。
SKB264 (MK-2870)显示出的优异抗肿瘤活性和安全性,可以归因于其ADC药物制剂的设计。SKB264 (MK-2870)由人源化抗TROP2单克隆抗体构成,表现出强亲和力和特异性。它与专利小分子毒素T030(新型拓扑异构酶I抑制剂)通过稳定优化的CL2A连接剂连接,其抗体端使用甲磺基吡啶不可逆结合抗体,平均药物-抗体比(DAR)高达7.4。T030具有与DXd等效的抗肿瘤活性,并含有甲磺基结构,使其稳定地结合连接剂毒素端,最小化脱离。SKB264 (MK-2870)在血液中的稳定性强,半衰期长,使更多药物能够到达TROP2表达的癌细胞,发挥其抗肿瘤活性。
SKB264 (MK-2870)显示出三重抗肿瘤作用机制。首先,它能够到达表达TROP2的肿瘤细胞,然后通过连接剂释放出毒素T030,T030能够进入细胞核内,抑制拓扑异构酶I活性,干扰DNA复制和转录,最终诱导细胞程序性死亡。此外,SKB264 (MK-2870)还可以通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)发挥其抗肿瘤作用。