Nutshell Therapeutics的p53 Y220C变构激活剂NTS071的IND申请获得美国FDA批准

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(SeaPRwire) –   上海, 2025年5月4日 — 在2025年4月23日，Nutshell Therapeutics (上海) Co., LTD. 收到FDA的IND许可，启动其NTS071（一种新型靶向p53 Y220C突变的小分子变构激活剂）的在美国进行的1期临床试验。

NTS071是一种具有新型支架的口服小分子变构激活剂，靶向p53 Y220C。它选择性地与p53 Y220C突变蛋白结合，提高其热稳定性，从而增强突变蛋白与DNA结合的能力，并恢复其转录活性以及肿瘤抑制功能。

NTS071是利用Nutshell专有的人工智能驱动的变构小分子药物发现平台ALLOSTAR发现的。NTS071展示了其靶点的潜在同类最佳的临床前特性。NTS071实现了皮摩尔级的生化活性，比竞争化合物PC14586强20倍。此外，与PC14586相比，NTS071在不同物种的肝微粒体和肝细胞中均显示出更好的稳定性，并且在所有测试物种的临床前PK研究中显示出更低的in vivo清除率和更高的口服暴露量。与PC14586相比，NTS071具有相对较低的血浆蛋白结合率和较高的游离分数，这有利于in vivo疗效。NTS071还解决了PC14586的CYP3A4抑制问题，从而降低了潜在的药物-药物相互作用的风险。NTS071通过在非临床毒理学研究中表现出良好的总体安全性，进一步显示出较大的安全范围。

NTS071在多个携带p53 Y220C突变的CDX和PDX模型中，包括卵巢癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌、胰腺癌和膀胱癌等多种不同癌症类型中，均表现出剂量依赖性的in vivo抗肿瘤活性。因此，NTS071有潜力成为针对携带p53 Y220C突变的患者的肿瘤不可知疗法。与PC14586相比，在所有比较的临床前 in vivo 研究中，NTS071均显示出显着较低的有效剂量或在相同剂量水平下具有更好的疗效，这意味着NTS071可能克服其竞争对手需要更高剂量的限制，从而可能获得更好的治疗效果。NTS071预计将于2025年下半年启动1期临床试验，并有望使患有这种突变的实体瘤患者受益。

p53 Y220C突变广泛存在于各种实体瘤中。研究表明，全球每年新增125,000至150,000例病例，代表着巨大的市场潜力。凭借Nutshell Therapeutics多年积累的基于计算的变构药物开发技术和突破性创新能力，NTS071有潜力在同类产品中脱颖而出，并成为该靶点最具竞争力的药物分子。

可在以下位置访问在EORTC-NCI-AACR (ENA) 2024会议上展示的NTS071海报：

关于Nutshell

Nutshell Therapeutics () 是一家创新的生物技术公司，致力于开发针对历史上具有挑战性的靶点的小分子药物，采用变构机制。该公司由张健教授创立，张健教授是全球变构药物发现领域的领军人物之一。该公司建立了一个集成的研发平台，拥有多样化的干湿实验室功能，多年来一直专注于变构小分子药物的发现和开发。该公司已成功从多家知名风险投资公司筹集了超过7500万美元的资金。

SOURCE Nutshell Therapeutics