- 马兹地替表明其作为一种新的GLP-1和GCG受体双激动剂的不同优势,具有优异的体重减轻效果,显著改善一系列代谢指标(腰围、血压、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血清尿酸等),平均减少肝脂含量达73.3%。
- 在48周治疗后,马兹地替9毫克相对安慰剂的平均体重减轻达18.6%;相比24周,更多受试者实现≥15%和≥20%的体重减轻。
- 良好的安全性和耐受性,简单的两步加量方案;通过48周治疗期间未观察到严重不良事件和由于不良事件导致的治疗终止。
- 预计2023年年底启动马兹地替9毫克用于肥胖症的III期临床研究。
马里兰州罗克维尔和中国苏州,2023年10月30日 — 英诺维生物有限公司(英诺维)(港交所:01801),一家致力于开发、制造和商业化高质量治疗癌症、代谢病、自身免疫病、眼科疾病及其他重大疾病药物的世界级生物制药公司,今天宣布了更高剂量(9毫克)马兹地替(英诺维研发代码:IBI362)在中国肥胖症患者中的II期临床研究(ClinicalTrials.gov,NCT04904913)48周治疗结果,显示出显著的体重减轻效果、良好的安全性以及多种代谢好处。结果表明,马兹地替9毫克可能为中国中重度肥胖患者提供长期体重管理的另一选择方案。英诺维计划于2023年年底在中国肥胖症患者中启动马兹地替9毫克的III期临床研究。
该II期研究是一项旨在评估更高剂量9毫克马兹地替在中国肥胖症患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究[平均基线体质量指数(BMI)为34.3千克/平方米]*。共有80例患者入组并按3:1的比例随机分配到马兹地替9毫克组或安慰剂组。该研究的主要终点是24周治疗后相对于安慰剂组从基线开始的体重百分比变化。研究还延长至48周,同意继续接受额外24周双盲延长治疗的患者。
*中国人群BMI大于32.5千克/平方米或以上建议进行代谢手术。
优异的体重减轻效果
- 2023年5月,英诺维宣布该临床研究满足其24周的主要终点。24周治疗后,相对安慰剂组的平均体重减轻百分比从基线开始为-15.4%(-14.7千克)。同时,马兹地替9毫克组中31.7%和21.7%的患者实现了基线体重减轻≥15%和≥20%。
- 达到24周主要终点后,59例患者(马兹地替组43例,安慰剂组16例;平均基线BMI为34.7千克/平方米,平均基线体重为98.4千克)同意继续参加研究药物的24周双盲延长期。
- 48周治疗后,相对安慰剂组的平均体重减轻百分比从基线开始为-18.6%(-17.8千克)。同时,马兹地替9毫克组中51.2%和34.9%的患者实现了基线体重减轻≥15%和≥20%。
- 对应体重的变化,马兹地替组患者的腰围和血压也有所下降。
良好的安全性概况
- 通过48周治疗期间,马兹地替组中没有患者因不良事件而终止治疗。48周治疗期间未发生严重不良事件。
- 消化道不良反应(恶心、呕吐和腹泻)是最常见的不良事件,大多为轻度或中度。随着延长治疗期至48周,消化道不良反应的发生率有所下降,大多为轻度。
- 马兹地替组心率的增加与安慰剂组相似,24周治疗后未观察到进一步增加。48周治疗期间未观察到增加心血管风险的迹象。
- 48周治疗期间不良事件概况与以前马兹地替和其他GLP-1药物研究结果一致,未观察到新的安全信号。
多种代谢好处
- 对于基线肝脂含量(通过MRI-PDFF测量)大于5%的患者#,24周治疗后马兹地替减少了肝脂含量73.3%。在整体人群中,马兹地替相对安慰剂组24周治疗后降低ALT水平45.5%。上述好处在延长治疗期至48周保持。
#美国肝病研究学会(AASLD)关于非酒精性脂肪性肝病的指南建议,通过MRI-PDFF测量的肝脂含量大于5%作为诊断脂肪性肝病的阈值。
- 24周治疗后,马兹地替9毫克显著降低甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清尿酸(sUA)水平,且在延长治疗期至48周这些降低趋势保持。此外,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平在48周治疗期间保持稳定。
研究的更多细节将在未来的医学会议或学术期刊全文中披露。
北京大学人民医院主要负责人林农教授表示:“作为一种复杂原因的慢性疾病,肥胖是代谢病、心血管脑卒中病和肿瘤的重要危险因素,需要长期治疗和管理,也需要全社会的关注。马兹地替9毫克在中国肥胖患者中的48周结果显示,GLP-1受体和GCGR双激动剂在体重减轻效果上处于GLP-1药物前列。我们还观察到马兹地替9毫克治疗后代谢好处,包括尿酸水平和肝脂含量的下降。马兹地替已经展示出强有力和长期的有效性以及良好的耐受性和安全性,这表明其作为一种新的GLP-1和GCG受体双激动剂的优势。马兹地替9毫克预计将为中国中重度肥胖患者提供有效和安全的体重管理治疗,可能成为手术的另一选择。我期待马兹地替9毫克在中国肥胖患者的III期临床研究,以及其未来在临床应用中的翻译。”
英诺维临床开发副总裁钱磊博士表示:“马兹地替9毫克在48周治疗后相对安慰剂组实现18.6%的体重减轻,这种体重减轻效果甚至可与代谢手术相比,也是目前在中国人群中GLP-1药物在48周治疗后的最高体重减轻效果。马兹地替9毫克还提供了额外好处,如腰围、血压、血脂、肝脂含量、ALT和血清尿酸的降低。其强有力的有效性、良好的长期安全性和代谢优势,结合两步加量治疗方案,进一步表明马兹地替9毫克在治疗肥胖症方面具有很强的竞争力。我们计划2023年年底启动马兹地替9毫克的III期研究。我们希望马兹地替9毫克在III期研究中能够展示出优异的体重减轻效果和多种代谢优势以及良好的安全性,尽快为中重度肥胖提供替代性医疗治疗。”
关于肥胖中国是世界上肥胖率最高的国家之一,肥胖率很可能继续上升。